胡惟庸案是洪武四大案之一，也是因为胡惟庸朱元璋才取消了延续了几千年的丞相制度。而胡惟庸案并没有因为胡惟庸的死而结束，反而是以其为引子，牵连了一大批人，韩国公李善长就是因为胡惟庸案被牵连进去，最终导致全家男女老幼70多口人被杀，只有长子李祺和他的两个孩子，因为临安公主的缘故得以免死。

胡惟庸牵扯了几万人，最后朱元璋为了平息众怒就把毛骧给杀了。
2、蒋瓛(huán)

蒋瓛也是朱元璋时期的锦衣卫指挥使，毛骧因为胡惟庸案件被朱元璋平众怒杀了后，就由蒋瓛接任了锦衣卫指挥使一职。蒋瓛的一大贡献就是参与制造了蓝玉案，蓝玉案也是洪武四大案之一。

蒋瓛

洪武二十六年（1393年）蒋瓛告蓝玉谋反，此案牵连到十三侯、二伯，连坐族诛达一万五千人，把打天下的将军几乎一网打尽。蓝玉案之后蒋瓛也被朱元璋下令给杀了。可见在朱元璋时代，锦衣卫指挥使没有好的下场。
3、纪纲

纪纲是明成祖朱棣时期的锦衣卫指挥使，他为人桀骜不驯，诡计多端。

纪纲曾跟随朱棣参加了靖难之役，朱棣登基后封纪纲为锦衣卫指挥使，掌管亲军和主管诏狱。纪纲善于迎合明成祖旨意，广泛设置校尉，每日收集军民情报，用严刑苛法，诬陷诽谤，受到成祖格外宠爱，很快又被提升为都指挥佥事，兼掌锦衣卫。

纪纲

随着权势越来越大，纪纲的胆子也越来越大，他趁替朱棣选美的机会，将绝色美女收入自己的府中，把挑剩下的给朱棣，而且纪纲还在家中私养了大批亡命之徒，暗中修建隧道制造了数以万计的刀枪、盔甲和弓箭。永乐十三年（1415年），纪纲将《永乐大典》总裁官解缙置于雪地冻死。

永乐十四年（1416年），纪纲因为支持汉王夺嫡而被揭露种种不法行为，被朱棣凌迟处死。
4、马顺

马顺是明英宗时期的锦衣卫指挥使，他是大太监王振的亲信。因为王振曾经服侍过还是太子的明英宗朱祁镇，等到朱祁镇登基后，王振也得到了英宗的重用，马顺则在王振的提拔下成为锦衣卫指挥使。

马顺

正统十四年（1449年），明英宗在王振的怂恿下御驾亲征，不料却在土木堡落了个全军覆没，50万大军全没了，就连明英宗本人都被瓦剌俘虏。消息传到京城后，群臣激愤，纷纷要求监国的郕王朱祁钰诛杀王振满族，朱祁钰没有当场答应，锦衣卫指挥室马顺是王振的同党，厉声呵斥进言的人离去，大臣们怒上心头，就一起在朝堂上把马顺给活活打死了，马顺也成为明朝历史上第一个（也是唯一一个）在朝堂上被大臣（文官）群殴打死的锦衣卫指挥使。
5、袁彬

袁彬是明英宗朱祁镇的患难之交，原本跟着明英宗参加了正统十四年的北征瓦剌之战，此战明军全军覆没，明英宗本人被俘，当时活下来的人逃的逃，散的散，唯有袁彬和哈铭跟着明英宗寸步不离的保护着他。

明英宗发动夺门之变再次上位后，对袁彬很是优待，袁彬娶妻，英宗命外戚孙显宗主婚。并时常召入宴请，谈论当年患难时事，欢洽如故。

袁彬

明宪宗继位后，袁彬先是被任命为都指挥使，与都指挥佥事王喜同掌锦衣卫。王喜解职后，袁彬独掌锦衣卫。后来袁彬还做到了前军都督府佥事掌府事，最后在任上去世，朝廷赐给他光禄大夫、上柱国、左军都督，母、妻都诰封为一品夫人，后代世袭锦衣佥事。
6、哈铭

哈铭是蒙古人，也是明英宗时期的锦衣卫指挥使。哈铭在土木堡之变中和明英宗一起被蒙古瓦剌将领也先俘虏，与袁彬一直陪伴在明英宗身边。明英宗通过夺门之变再次登上皇位后，哈铭被英宗赐名杨铭，任锦衣卫指挥使，因为是蒙古人，数奉使外藩为通事，长年在外，后死在任上。
7、朱骥

朱骥是明宪宗时期的锦衣卫指挥使，他是兵部尚书于谦的女婿。于谦被杀后，因为他是于谦的女婿，所以被明英宗流放到边远地区。明宪宗继位后，朱骥被召回来，官复原职。成化二年（1466年），朱骥因为擒捕妖言之功和在谪所立下的战功，升任指挥同知。成化十二年升任锦衣卫指挥使，掌管锦衣卫。

朱骥在锦衣卫指挥使任上兢兢业业，他持狱公正，风评不错，最终在任上病逝，史书称赞其为官以“奉法循理”为宗，不妄兴一事，未轻易治罪一人。
8、陆炳

在明朝众多的锦衣卫指挥使中，陆炳是官做的最大的一个。

陆炳的母亲是嘉靖皇帝的乳母，所以陆炳自小能够随母出入宫禁，等到他长大后就随侍在嘉靖帝左右。嘉靖十一年（1532年），陆炳中武进士，嘉靖十七年（1538年）被实授锦衣卫指挥使一职。嘉靖十八年（1539年），因救驾有功，得世宗恩宠，升为都指挥同知。

后来陆炳的官越做越大，开始参与朝廷的政治斗争，先后计除夏言，揭发大将军仇鸾和中官李彬的罪行，累升至后军都督府左都督。嘉靖三十六年，陆炳被嘉靖帝加封为太保兼少傅，仍掌锦衣卫，成为明朝第一个以公兼孤的官员。

陆炳

嘉靖三十九年，陆炳在任上病逝，终年51岁，嘉靖帝非常悲痛，对着陆炳的画像哭泣，并亲笔写诏书，称赞他为国效力、揭发逆贼、尽忠职守、撰写青词的功劳，追赠他为忠诚伯，谥“武惠”。

除了上述八人以外，明朝还有不少人担任过锦衣卫指挥使，如接替陆炳的朱希忠，他是“靖难”功臣朱能的后人，袭封成国公。万历朝张居正时代的指挥使是刘守有，他是名臣子弟，出身好。后期是骆思恭，到天启四年，在“移宫案”中出了大力，可惜被魏忠贤陷害。接任指挥使的是田尔耕，也被阉党所杀。