最早与葡萄牙人接触的中国皇帝是明朝的朱棣。在他的统治下，中国开始向外扩张，并在1415年收复了马德拉岛，这是葡萄牙最早的领土。
葡萄牙人在中国的早期活动主要集中在澳门和广州。澳门位于中国南部，是一个港口城市，被称为“东方门户”。葡萄牙人于16世纪初在澳门建立了第一个欧洲殖民地。他们将澳门作为贸易和传教的基地，这里也成为了葡萄牙人在中国的最重要的定居点之一。
在澳门，葡萄牙人建造了堡垒、教堂和住宅，以及在城市周围建造了城墙。他们与当地居民建立了商业联系，开展了贸易活动，主要以红木、象牙、丝绸、瓷器和茶叶为主要贸易品。 此外，他们还在澳门设立了一个贸易垄断机构，称为“澳门公司”，该公司主要负责管理中国与其他地区之间的贸易。
广州是中国南部一个重要的贸易城市，也是葡萄牙人在中国的另一个重要定居点。葡萄牙人于16世纪初开始在广州建立贸易关系。 他们在这里设立了一个贸易站，将来自欧洲的商品带到中国市场，并将中国的丝绸、陶瓷和茶叶带回欧洲。
葡萄牙人在广州建造了堡垒、教堂和住宅，与当地居民建立了商业联系，并在当地雇佣了中国的工匠来制作贸易品。 然而，葡萄牙人在广州的活动往往受到当地政府的限制和监管。中国政府对于葡萄牙人的贸易活动持谨慎态度，限制了他们在中国内陆地区的活动，并逐渐收紧了对外国人的管制。
在16世纪中期，葡萄牙人开始与中国发生正式的冲突。葡萄牙人与中国之间的正式冲突可以追溯到16世纪末和17世纪初。 在这个时期，葡萄牙人在中国的殖民地马六甲和澳门成为了重要的贸易中转站和军事基地。然而，随着中国政府逐渐意识到葡萄牙人的威胁，两国之间的关系变得更加紧张。
最明显的冲突之一发生在1622年，当时葡萄牙人试图在广东省岭南地区的马琳岛建立贸易站点。中国政府对此进行了反击，导致葡萄牙人在一场短暂的战斗中失败并撤回。 此后，中国政府继续限制葡萄牙人在中国的活动，包括限制他们的贸易活动和禁止他们在中国境内建造堡垒。
另一个重要的冲突发生在1749年，当时中国政府试图限制葡萄牙人在澳门的活动，包括禁止他们向内地出口商品和建造新的堡垒。 葡萄牙人拒绝了这些要求，并与中国政府发生了激烈的冲突，持续了几年之久。这场冲突最终以中国政府的胜利告终，葡萄牙人被迫同意限制自己在澳门的活动。
这些冲突表明，尽管在早期的贸易往来中，葡萄牙人和中国之间存在一定程度的合作和友好关系，但随着时间的推移，两国之间的关系逐渐紧张，最终演变为正式的冲突。 这些冲突往往涉及到政治和军事因素，而不仅仅是贸易利益。
到17世纪末，葡萄牙已经在中国建立了数个贸易站点和殖民地，并开始向中国输出西方科技和文化。然而，中国政府对葡萄牙人的不信任始终存在，葡萄牙人的殖民和贸易活动也逐渐遭到中国政府的限制和打压。 18世纪，中国的清朝皇帝开始采取更为强硬的态度对待葡萄牙人，包括限制贸易和驱逐殖民者。此外，葡萄牙人还面临其他欧洲国家的竞争和争夺，特别是英国和荷兰的竞争。
尽管如此，葡萄牙人和中国之间的贸易往来一直持续到19世纪末。然而，在19世纪中期，中国与西方国家之间的贸易关系发生了重大变化，西方国家强制中国开放市场，引发了中国的鸦片战争。