王翚出身寒门，但是和绘画有着很深的渊源，他的曾祖、祖父、伯父、父亲都会作画，可称作丹青世家了。于是王翚自幼习画，是出于家传，他有较良好的绘画环境，有耳濡目染的绘画氛围，有时刻能提供绘画教益的长辈，甚至家里还会有点可供临摹、欣赏的古画。这些对于王翚在绘画上的开蒙和最初的笔墨基础，有着很大的帮助。

王翚16岁拜张珂为师学画，后来得到王鉴、王时敏两个人指授，学习各家的技法，将其融会贯通。早期王翚学画基本是从临摹入手，他的作品运笔构思，不同时流，笔墨严谨、沉着苍劲，功力较深，师古而不泥古，显示出他在仿古方面高其余“三王”一筹。

他早年画风趋于秀丽，晚年则开始重视观察自然，融合百家之长的艺术道路，通过复古探寻新的方向。王翚改变了山石的画法，使得山石的质感、立体感更为突出，也让山水画有了更多的可能。

他的山水画，笔墨纯熟，功力相当深厚，其画风影响画坛数百年之久，更被尊为清代集传统笔墨之大成者。因此也被称为“清初画圣”，与王时敏、王鉴、王原祁一同被称为四王，也是清初画坛的代表人物。